Состав Активное вещество: бовгиалуронидаза азоксимер (лонгидаза) 3000 МЕ Вспомогательные вещества: масло какао - до получения суппозитория массой 1.3 г. Взаимодействие с другими препаратами Препарат Лонгидаза можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками. При назначении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) следует учитывать возможность увеличения биодоступности и усиления их действия. При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность препарата Лонгидаза. Не следует применять препарат Лонгидаза одновременно с препаратами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин. Побочное действие Частота нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто ( 10%); часто ( 1% и <10%); нечасто ( 0.1% и <1%); редко ( 0.01% и <0.1%); очень редко (<0.001%). Очень редко: местные реакции в виде покраснения, отека, зуда перианальной зоны, вагинального зуда в связи с индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата. При появлении побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не указанной в инструкции, необходимо обратиться к лечащему врачу. Передозировка Симптомы передозировки могут проявляться ознобом, повышением температуры, головокружением, гипотензией. Лечение: введение препарата прекращают и назначают симптоматическую терапию. Способ применения и дозы Лонгидаза суппозитории 3000 МЕ рекомендуется для ректального или интравагинального применения 1 раз/сут на ночь, на курс - 10-20 введений. Взрослым интравагинально: по 1 суппозиторию 1 раз/сут на ночь; суппозиторий вводят во влагалище в положении лежа. Подросткам в возрасте от 12 до 18 лет суппозитории вводятся только ректально. Взрослым и подросткам старше 12 лет ректально: по 1 суппозиторию 1 раз/сут после очищения кишечника. Схема лечения корректируется в зависимости от тяжести, стадии и длительности заболевания. Возможно назначение препарата через день или с перерывами в 2-3 дня. Рекомендуемые схемы лечения В урологии По 1 суппозиторию через день - 10 введений, далее через 2-3 дня - 10 введений. Общий курс 20 введений. В гинекологии Ректально или интравагинально по 1 суппозиторию через 2 дня - 10 введений, далее при необходимости назначается поддерживающая терапия. В дерматовенерологии По 1 суппозиторию через 1-2 дня - 10-15 введений. В хирургии По 1 суппозиторию через 2-3 дня - 10 введений. В пульмонологии и фтизиатрии По 1 суппозиторию через 2-4 дня - 10-20 ведений. При необходимости рекомендуется повторный курс препарата Лонгидаза не ранее чем через 3 мес или длительная поддерживающая терапия - по 1 суппозиторию 1 раз/5-7 сут в течение 3-4 мес. Противопоказания Легочное кровотечение и кровохарканье; свежее кровоизлияние в стекловидное тело; злокачественные новообразования; острая почечная недостаточность; беременность; период лактации; детский возраст до 12 лет (результаты клинических исследований отсутствуют); повышенная чувствительность к препаратам на основе гиалуронидазы. Меры предосторожности С осторожностью и не чаще 1 раза в неделю применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью, легочными кровотечениями в анамнезе. Особые указания При развитии аллергической реакции следует прервать применение препарата Лонгидаза. При применении на фоне обострения инфекции для предупреждения распространения инфекции необходимо назначать препарат Лонгидаза под прикрытием антимикробных средств. Не следует применять препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета суппозитория). В случае пропуска введения очередной дозы далее применять препарат следует в обычном режиме (не вводить удвоенную дозу). При необходимости прекращения приема препарата Лонгидаза отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Применение препарата Лонгидаза не влияет на способность к управлению транспортными средствами, обслуживанию механизмов и другим видам работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Применение при беременности и в период лактации Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания (клинический опыт применения отсутствует). Показания к применению Взрослым и подросткам старше 12 лет в виде монотерапии и в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани (в т.ч. и на фоне воспалительного процесса). В урологии: хронический простатит; интерстициальный цистит; стриктуры уретры и мочеточников; болезнь Пейрони; начальная стадия доброкачественной гиперплазии предстательной железы; профилактика образования рубцов и стриктур после оперативных вмешательств на уретре, мочевом пузыре, мочеточниках. В гинекологии: профилактика и лечение спаечного процесса в малом тазу при хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов; профилактика и лечение спаечного процесса в малом тазу после гинекологических манипуляций (в т.ч. искусственных абортов, перенесенных ранее оперативных вмешательств на органах малого таза); внутриматочные синехии; трубно-перитонеальное бесплодие; хронический эндомиометрит. В дерматовенерологии: ограниченная склеродермия; профилактика фиброзных осложнений инфекций, передающихся половым путем. В хирургии: профилактика и лечение спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости; длительно незаживающие раны. В пульмонологии и фтизиатрии: пневмофиброз; сидероз; туберкулез (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулема); интерстициальная пневмония; фиброзирующий альвеолит; плеврит. Для увеличения биодоступности антибактериальной терапии в урологии, гинекологии, дерматовенерологии, хирургии и пульмонологии. Фармакокинетика Всасывание и распределение Экспериментальное изучение фармакокинетики позволило установить, что при ректальном введении препарат Лонгидаза характеризуется высокой скоростью распределения в организме, хорошо всасывается в системный кровоток и достигает Cmax в крови через 1 ч. Биодоступность препарата Лонгидаза при ректальном введении высокая - около 90%. Период полураспределения - около 0.5 ч. Препарат проникает во все органы и ткани (в т.ч. через ГЭБ и гематоофтальмический барьер). Не кумулирует в тканях. Выведение Т1/2 от 42 ч до 84 ч. Выводится преимущественно почками. Фармакологическое действие Лонгидаза обладает гиалуронидазной (ферментативной) активностью пролонгированного действия, хелатирующим, антиоксидантным, иммуномодулирующим и умеренно выраженным противовоспалительным действием. Пролонгированное действие достигается ковалентным связыванием фермента с физиологически активным полимерным носителем (азоксимер). Лонгидаза проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает, в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и ФНОα), повышает гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Выраженные противофиброзные свойства препарата Лонгидаза обеспечиваются конъюгацией гиалуронидазы с носителем, что значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность препарата Лонгидаза сохраняется при нагревании до 37°С в течение 20 сут, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В препарате Лонгидаза обеспечивается одновременное локальное присутствие фермента гиалуронидазы и носителя, способного связывать освобождающиеся при гидролизе компонентов матрикса ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и другие). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза® обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С1 ацетилгликозамина и С4 глюкуроновой или индуровой кислот) гликозаминогликаны изменяют свои основные свойства: снижается вязкость, уменьшается способность связывать воду, ионы металлов, временно увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса. Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза. Лонгидаза не оказывает мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия. Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций. Применение препарата Лонгидаза в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшения течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани